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                  激素使用的7大副作用匯總

                  激素使用的 7 大副作用匯總 一:腎上腺皮質功能的損害 臨床上造成腎上腺皮質功能損害的原因有兩個: 長期大量用藥和使用不恰當的種類和劑型, 不適當的停藥方式。

                  造成的結果有兩種: 藥源性腎上腺皮質功能亢進 表現為向心性肥胖,滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高 血壓、糖尿病等。

                  一般停藥后可以自行消失。

                  醫源性腎上腺皮質功能不全 大劑量長期使用外源性糖皮質激素,抑制了 ACTH 的分泌,從而使 內源性糖皮質激素分泌減少。

                  連續使用潑尼松(20~30mg/d)2 周以上,可以導致下丘腦-垂體-腎上 腺軸反應遲鈍,如果突然停藥,則可能出現惡心、嘔吐、低血糖、低 血鈉、低血氯、高血鉀、心律不齊、低血壓等撤藥反應。

                  預防的方法是合理地逐漸撤藥或給予一定量的 ACTH。

                  二:骨質疏松和自發性骨折 骨質疏松是激素治療,尤其是長療程激素治療的主要副作用之一。

                  但 該副作用卻常常被臨床醫生忽視,不少病人發生了骨折才被重視,但 已為時過晚。

                  準備接受糖皮質激素治療(相當于強的松大于 5mg/d)超過 3 個月者 應遵循以下規則 改變生活方式,減少危險因素:戒煙、減少飲酒、適當運動 使用活性維生素 D 并補充鈣劑 使用雙磷酸鹽(絕經后婦女慎用) 使用性激素替代治療(如果缺乏或有臨床表現) 檢測腰椎和/或臀部骨密度(BMD) 如果 BMD 不正常(T-評分小于-1)使用雙磷酸鹽(絕經后婦女慎用) 如果患者禁忌使用或無法耐受雙磷酸鹽治療, 降鈣素可作為二線治療 如果 BMD 正常,每年或半年重復隨訪 BMD 三:對兒童生長發育和生殖功能的影響 傳療 Still 病的方案是首選糖皮質激素。

                  在激素減量的過程中, 常

                  常出現病情復發,大部分需要長期使用較大劑量的激素治療。

                  但是長期使用較大劑量的激素治療,導致激素明顯的副作用,尤其是 生長發育障礙。

                  尼美舒利和甲氨蝶呤聯合治療成人 Still 病, 可獲得到比傳統大劑量激 素更好的療效和更少的副作用。

                  經檢索 PubMed 數據庫,國際上至今未見有取代激素治療成人 Still 病的治療方案。

                  尼美舒利與 MTX 聯合治療成人 Still 病用藥方法: 口服尼美舒利 100mg,每 12 小時 1 次, 對于體溫超過 39℃ 的高熱者, 為防止體溫聚降過低,尼美舒利首劑為 50mg。

                  生理鹽水 40ml + MTX 10mg,靜脈注射,每周 1 次,4 次后改為口服 MTX 10mg,每周 1 次。

                  尼美舒利和 MTX 聯合治療 2 周,體溫仍不下降者,加口服潑尼松, 每日 10mg。

                  聯合治療持續至癥狀好轉(包括體溫正常、多汗現象消失、關節疼痛 消失)2 周后先停用尼美舒利。

                  血沉、C 反應蛋白、血白血胞、血清鐵蛋白均恢復正常后 8 周,且癥 狀和實驗室指標均無反復,則 MTX 劑量減半,4 周后仍病情穩定, 癥狀和實驗室指標無反復則停用 MTX。

                  兒童 SLE

                  不少臨床醫生采用一種“樸素的臨床思維”治療兒童風濕病。

                  認為兒童卵巢非常嬌嫩,經不起環磷酰胺“摧殘”,因此對重癥的兒童 紅斑狼瘡,不忍心給予環磷酰胺治療,而是長期靠激素維持,反而導 致生長發育障礙。

                  科學的臨床思維是,環磷酰胺主要作用于活躍期的細胞(骨髓和生殖 細胞) ,而對靜止期的細胞并不敏感。

                  兒童卵巢尚未發育排卵,仍處 在靜止期,因此對環磷酰胺的耐受性更佳。

                  臨床上幾乎見不到因為兒童期使用過環磷酰胺, 導致終身無月經的女 性紅斑狼瘡患者。

                  相反,目前每年均會遇見多例由于長期依靠激素治 療,導致生長發育障礙的兒童紅斑狼瘡。

                  這種現象值得我們深思。

                  最近一份兒童紅斑狼瘡預后研究顯示,延長激素治療是危險因素,而 免疫抑制藥治療是保護性因素。

                  因此我們呼吁,為了生長發育和控制病情,治療兒童風濕病時,免疫 抑制劑的應用指征放寬一點,而激素的劑量和療程限緊一點。

                  四:誘發和加重感染 抗炎與免疫抑制的治療由溫和至強烈,對感染的威脅由小到大依次 是: 非甾體抗炎藥: 低劑量激素:Prednisone <10mg qd

                  雷公藤制劑 甲氨蝶呤:10~15mg/wk 中~大劑量激素: Prednisone 0.5~1mg/kg 環磷酰胺、激素沖擊治療 Prednisone < 10mg/d Prednisone > 15mg/d 對感染威脅不大 可使結核菌素試驗出現“假陰性”。

                  美國胸科學會要求,對于激素劑量 Prednisone>15mg/d 者,如果 結 核菌素試驗(++) ,需要用異煙肼治療 1 年。

                  靜脈使用免疫球蛋白,可以增強病人非特異性的抗感染能力。

                  MP 沖擊治療 一般來說,由于 MP 沖擊治療導致免疫功能下降而繼發的感染,多在 沖擊治療后的 1~2 周才出現。

                  不論如何,MP 沖擊治療的病人,一旦出現發熱,必須立即做血培養, 然后給予廣譜抗生素。

                  但對于沒有感染跡象的病人,不要預防性使用抗生素,因為抗生素不 能預防免疫抑制者的感染。

                  按照我們的經驗,預防性地使用抗生素,尤其是預防性使用二線或三 線抗生素的狼瘡危象者,最終多死于感染。

                  在沒有預防性使用抗生素的情況下,所感染的菌株多是大腸桿菌、葡 萄球菌、綠膿桿菌等,此時抗生素效果多很好。

                  若預防性使用二線或三線抗生素,非但不能起到預防的作用,反而使

                  感染的菌種復雜化 。

                  然而,有時危重風濕病伴發熱者,MP 沖擊治療后體溫再次升高,醫 生們常常為此納悶,究竟是感染性發熱,還是風濕病性發熱。

                  根據我們的體會,多數風濕病性發熱在 MP 連續沖擊 3 天后,體溫多 可維持正常 5 天以上,如果在 5 天之內再次發熱,多是感染性發熱。

                  這只是一個粗略的估計, 臨床上必須根據病人的伴隨癥狀等仔細分析 和判斷。

                  五:誘發和加重潰瘍 多數情況下,小劑量激素對胃腸粘膜影響不大。

                  中等劑量以上者需要注意胃腸粘膜病變。

                  沖擊治療需要常規用胃腸粘膜保護性藥物: MP 沖擊治療的病人均為危重病人,如果合并上消化道大出血無疑是 雪上加霜。

                  我們常規在 MP 沖擊治療日,加用靜脈注射 H2 受體阻滯劑。

                  多年來未見因 MP 沖擊治療導致的上消化道大出血。

                  六:無菌性股骨頭壞死 在病情許可的前提下,盡快減少激素劑量,爭取早日停用激素。

                  必要時運用免疫抑制劑(激素助減劑) 。

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